Glioblastom recidivat: un tratament nou, testat pe 81 de pacienți, a prelungit supraviețuirea la unii dintre ei

Cercetători de la Duke University Medical Center (Durham, SUA) au publicat în Nature Medicine rezultatele unui studiu de fază 1 cu D2C7-ATC, un conjugat anticorp-toxină care țintește receptorul EGFR și varianta mutantă EGFRvIII, frecvente în glioame. Studiul a inclus 81 de pacienți cu glioame maligne recidivate. Este un studiu cu un singur braț, într-un singur centru, fără grup de comparație.

Cum se administrează

Medicamentul a fost dat în doză unică, prin livrare direct în tumoră (convection-enhanced delivery), în zona care se colorează la imagistică. Obiectivul principal a fost siguranța și stabilirea dozei recomandate pentru faza 2, iar supraviețuirea a fost un obiectiv secundar.

Ce au găsit

Printre cei 72 de pacienți cu glioblastom recidivat cu gena IDH nemutată, mediana supraviețuirii a fost de 7,9 luni. Autorii descriu tratamentul ca fiind în general bine tolerat, cu reacții adverse în principal de grad 1-2 (67%). La doza cea mai mare, 35.032 ng/ml, doza maximă tolerată a fost depășită, cu patru pacienți cu toxicități limitative. Opt pacienți au murit în cursul studiului, decese pe care autorii le consideră fără legătură cu medicamentul. Doza recomandată pentru faza 2 este 6.920 ng/ml.

Rezultatul cel mai interesant privește un subgrup. Pacienții a căror tumoră avea un scor scăzut de reactivitate cu anticorpul D2C7 (sub 1,5+) înainte de tratament au avut o mediană de supraviețuire de 17,38 luni, iar cei cu IL-8 scăzut în plasmă după tratament, 16,6 luni. Analizele sugerează activare imună în tumoră și în organism.

Limitări

Faza 1 nu poate dovedi eficacitatea. Fără grup de control, nu se poate spune cât din supraviețuire se datorează medicamentului. Analizele de biomarkeri sunt univariate și exploratorii. Pasul următor este un studiu de fază 2, care să confirme aceste semnale pe loturi mai mari.

Sursă: Nature Medicine