Un nou tip de ARN circular ar putea face vaccinurile și terapiile genice să dureze mult mai mult în organism
Terapiile bazate pe ARN mesager, ca vaccinurile anti-COVID, au un defect major, se degradează repede în celule. O versiune circulară, cu capac, ar putea prelungi mult efectul, cu aplicații de la vaccinuri anticancer la tratamente pentru obezitate.
Cercetători de la Universitatea Nagoya, în colaborare cu FUJIFILM, au dezvoltat o nouă formă de ARN mesager circular, numită cap-cirRNA, capabilă să rămână activă în celule mult mai mult timp decât ARN-ul mesager liniar folosit azi în vaccinuri, și au reușit s-o livreze eficient în organism cu ajutorul unei nanoparticule lipidice special concepute.
ARN-ul mesager obișnuit e o moleculă liniară, cu un început și un sfârșit, motiv pentru care celula o degradează relativ repede. ARN-ul circular (cirRNA) nu are capete, e o buclă închisă, mai rezistentă la degradare, dar de obicei se traduce mai greu în proteine. Echipa a creat o variantă cu capac la joncțiune, care combină durabilitatea formei circulare cu eficiența de traducere a ARN-ului mesager clasic. Pentru livrare, au folosit o nanoparticulă lipidică, numită FL0445-LNP, cu lanțuri interioare ramificate, mai flexibile decât cele din nanoparticulele convenționale, care a arătat de 10 ori mai multă activitate a ARN-ului livrat, cu răspuns inflamator neglijabil.
Ce au testat
Testele au fost făcute pe șobolani, folosind ARN care codifică GLP-1, aceeași clasă de proteine țintite de tratamentele moderne pentru obezitate. Varianta cap-cirRNA a arătat activitate funcțională mai mare decât ARN-ul mesager liniar echivalent. Rezultatele au fost publicate în revista Cell Biomaterials.
Cercetătorii văd potențial în vaccinuri anticancer, terapii de editare genetică și tratamente pentru boli genetice rare care au nevoie de proteine produse constant, nu doar într-un puseu scurt de câteva zile, cum se întâmplă azi cu ARN-ul mesager clasic.
Limitările
Studiul e la stadiul de testare pe animale, nu pe oameni, iar autorii spun clar că sunt necesare cercetări suplimentare pentru optimizarea tehnologiei înainte de orice aplicație clinică. Drumul de la un rezultat promițător pe șobolani la un tratament aprobat pentru oameni durează de regulă ani și trece prin multiple faze de testare.
Sursă: Phys.org