Un pas nou împotriva colesterolului: cercetătorii au găsit un mecanism care distruge receptorii „curățitori” din ficat
Mecanismul descoperit nu e cel vizat de statine sau de inhibitorii PCSK9, deci ar putea ajuta oamenii pentru care tratamentele actuale nu sunt suficiente. Medicamentul candidat a trecut deja de faza 1, dar nu a fost încă testat pe colesterol la oameni.
Cercetători de la Universitatea California din San Diego au descris o cale necunoscută până acum prin care alimentația bogată în colesterol slăbește capacitatea ficatului de a scoate din sânge colesterolul LDL, cel numit „rău”. Rezultatul, publicat în Nature, vine din experimente pe șoareci și pe celule umane.
Cum funcționează
Potrivit echipei conduse de Alan Saltiel, colesterolul din alimentație activează o proteină numită Ral. Aceasta duce la pierderea receptorilor pentru LDL de pe celulele ficatului, adică exact a „cârligelor” cu care ficatul prinde LDL din sânge. O enzimă, catepsina A (CTSA), contribuie la această pierdere.
La șoareci, blocarea CTSA cu un inhibitor de moleculă mică a stabilizat receptorii, iar LDL-ul circulant a scăzut „dramatic”, după cum o descrie comunicatul universității. Cifre exacte nu sunt date în comunicat.
Un medicament deja existent
Inhibitorul folosit este un compus dezvoltat inițial pentru insuficiența cardiacă, program oprit din motive strategice. A parcurs deja un studiu de faza 1, care a evaluat siguranța la oameni. Cercetătorii consideră că ar putea fi gata pentru un studiu de faza 2, care să verifice dacă scade colesterolul.
Limitări
Autorii spun clar că rezultatele sunt la început și că medicamentul nu a fost încă demonstrat ca reducând colesterolul la oameni. Calea descoperită este diferită de cele vizate de statine și de inhibitorii PCSK9, ceea ce ar putea conta pentru pacienții care nu răspund suficient la tratamentele actuale. Pasul următor este un studiu clinic. Cercetarea a fost susținută parțial de granturi NIH și de o bursă postdoctorală a Asociației Americane de Diabet.