Un test pe peste 11.000 de compuși găsește 20 care distrug celulele care alimentează leucemia
Într-un preprint, primul test de screening la scară mare făcut direct pe celule umane de leucemie a găsit 20 de compuși care elimină selectiv celulele stem responsabile de recidive. E stadiu incipient, dar vizează rădăcina bolii, nu doar simptomele.
O echipă condusă de Kolja Eppert, de la McGill University, cu colaboratori de la University of Montreal, University Hospital Tübingen și Dana-Farber Cancer Institute, a realizat primul test de screening la scară mare făcut direct pe celule umane îmbogățite cu celule stem de leucemie mieloidă acută (LMA). Din 11.142 de compuși testați, au identificat 20 de inhibitori selectivi pentru aceste celule.
LMA e susținută de celule stem leucemice, greu de eradicat și rezistente la tratament. Ele sunt motivul principal pentru care boala revine după ce pacientul pare vindecat. Eliminarea lor selectivă, fără a afecta celulele sănătoase din sânge, e ținta reală a acestui tip de cercetare.
Cum funcționează
Trei candidați principali, compușii numiți BIO-acetoxim, SJB2-043 și UM032, au fost validați suplimentar, alături de alți 17 inhibitori identificați în testul inițial. Compușii elimină celulele stem leucemice prin două mecanisme, moartea programată a celulei (apoptoză) sau forțarea ei să se maturizeze (diferențiere).
Secvențierea ARN pe celule individuale a arătat că unul dintre mecanisme implică inhibarea proteinei USP1, care suprimă programele genetice ce mențin celula în stare „de celulă stem” și ciclul ei de diviziune, în timp ce activează răspunsuri de stres metabolic și inflamator care, în cele din urmă, o elimină.
Rezultatele au fost verificate pe mai multe probe primare provenite de la pacienți și pe modele animale de xenotransplant, adică celule umane transplantate în șoareci, pentru a vedea dacă efectul se menține într-un organism viu.
Limitele, spuse cinstit
Studiul e un preprint, publicat pe bioRxiv, și nu a trecut încă prin recenzia altor cercetători independenți (peer review). Rezultatele sunt promițătoare, dar preliminare. Drumul de la compuși care funcționează pe celule în laborator și pe șoareci până la un tratament testat clinic pe oameni durează, de regulă, mulți ani, iar mulți candidați promițători nu ajung niciodată acolo.
Sursă: bioRxiv