Un vaccin ARN făcut din tumora fiecărui pacient a redus recidiva melanomului, arată primul studiu de fază 3
Este primul studiu de fază 3 care confirmă beneficiul unei terapii personalizate cu ARN mesager împotriva cancerului, o abordare care ar putea deschide drumul spre vaccinuri anticancer adaptate fiecărui pacient.
Merck și Moderna au anunțat că, într-un studiu clinic de fază 3 numit INTerpath-001, vaccinul experimental intismeran autogene (cunoscut și ca V940 sau mRNA-4157), administrat împreună cu imunoterapia Keytruda, a întârziut semnificativ revenirea melanomului și răspândirea acestuia la distanță, comparativ cu Keytruda administrat singur. E primul studiu de fază 3 din lume care arată beneficiu clinic pentru o terapie individualizată cu neoantigeni, și pentru o terapie anticancer bazată pe ARN mesager.
Fiecare doză e făcută la comandă. Din proba de tumoare a pacientului, cercetătorii identifică amprenta mutațiilor specifice cancerului său și construiesc o moleculă de ARN care codifică până la 34 de fragmente proteice numite neoantigeni, prezente doar în tumora lui. Odată injectat, organismul traduce aceste secvențe, iar sistemul imunitar învață să recunoască și să atace celulele canceroase care le poartă. Combinația cu Keytruda, care dezinhibă răspunsul imun, amplifică efectul.
Studiul a înrolat 1.137 de pacienți cu melanom cutanat în stadiile IIB, IIC, III sau IV, complet îndepărtat chirurgical, randomizați într-un raport de 2 la 1 între combinație și Keytruda singur. La o analiză interimară prestabilită, combinația a atins ambele obiective principale, supraviețuire fără recidivă (RFS) și supraviețuire fără metastaze la distanță (DMFS), cu îmbunătățiri descrise de companii ca fiind semnificative statistic și clinic. Comunicatul nu a inclus procente exacte pentru această analiză interimară, dar a citat date anterioare, din studiul de fază 2 KEYNOTE-942 urmărit timp de 5 ani, unde combinația reducea cu 49% riscul de recidivă sau deces și cu 59% riscul de metastază la distanță sau deces.
Ce urmează
Companiile spun că profilul de siguranță a rămas în linie cu studiile anterioare, fără semnale noi. Datele complete urmează să fie prezentate la o conferință medicală internațională, iar Merck și Moderna vor discuta cu autoritățile de reglementare depunerea cererilor de aprobare. Studiul continuă și pentru a urmări supraviețuirea globală, un indicator mai greu de atins, dar și mai relevant pe termen lung.
E important de spus clar. Rezultatele sunt topline, adică un rezumat preliminar al unei analize interimare, nu datele finale complete, iar cifrele exacte de eficacitate din acest studiu de fază 3 nu au fost încă publicate. Aprobarea de reglementare nu e garantată și poate dura ani. Dar e primul semnal solid, la scară de fază 3, că o terapie anticanceroasă personalizată pe bază de ARN mesager funcționează, după ani în care ideea a existat doar în studii mici.
Sursă: Merck